公元210年，孙权将时为鄱阳太守的步骘，调任交州刺史、立武中郎将，带千余人南行接管交州。步骘尚未到达交州，孙权追加任命他为使持节、征南中郎将。步骘到任后，苍梧太守吴巨不听调遣。步骘恼极，设局将他斩杀。此举连暗中掌控整个交州经济命脉的交趾太守士燮，也被震慑，表示愿意听令东吴。为防树敌过多，步骘也就没对盘根错节的士氏家族过分打压。
公元220年，一直想用武力彻底解决交州归属问题的孙权，任命性格刚烈、办事果敢的吕岱，接替步骘的交州刺史一职。步骘则被调任长沙，并驻守益阳。夷陵之战后，刘备虽被击溃，但零陵、桂阳等郡时有山贼、叛寇出现，步骘均予及时平定。
之后步骘历任右将军、左护军，改封临湘侯。公元226年，领受符节，屯驻沤口。三年后，即公元229年，孙权在武昌称帝，任命步骘为骠骑将军、遥领冀州牧（此为虚职）。
孙权迁都建业，即时下南京，留太子孙登和上大将军陆逊继续镇守武昌。孙登写信给步骘，请求教诲。步骘就把当时在荆州界内担任要职的诸葛谨等十一人的品行，逐一介绍分析，交由孙登。
不久，孙权重用中书校事吕壹，让其负责监察百官、处理刑狱。吕壹仗着孙权的授意，凡事吹毛求瑕，肆意诬谄，动辄用刑，眨眼弹劾，许多无辜官员遭罪。到了后来，连孙权的女婿左将军朱据、丞相顾雍等也被诬陷并遭到软禁。
步骘对此深为不满，多次上书劝谏孙权不要使用吕壹这类酷吏。在步骘、潘濬等人的压力下，孙权终于醒悟，诛杀吕壹，并派中书郎袁礼安抚步骘等人。步骘乘机为受冤的官员叫屈，孙权多予采纳平反。
鉴于太子孙登因病去世，公元242年，孙权册立三子孙和为太子，另立四子孙霸为鲁王。孙霸自忖孙权宠爱自己，野心渐生，纠集党羽全寄、杨竺等人，阴谋废储夺位，引发二宫之争。此事越演越烈，卷入许多官员，渐成明显的两个派系，步骘站队孙霸，丞相陆逊支持孙和。吴国因此陷入政治危机。孙权最后采取废黜孙和、赐死孙霸的方式，解决此事。
公元244年，步骘听闻镇守汉中的蜀汉大司马蒋琬，不顾曹魏太傅司马懿南征，回到成都附近的涪县，认为蜀汉有可能背弃同盟，图谋攻打吴国，乃与朱然一起上表孙权，要求孙权做好防范蜀汉侵略的准备。但后来证实，蒋琬系身体染恙回到涪县休养。步骘的这次判断失误，让他掉分不少。
两年后，丞相陆逊去世，步骘接任丞相之职。公元24
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