有一次，顾劭去见庞统，夜间与庞统同宿畅谈。顾劭问："您有知人识人之才，我问您，我和您相比，优劣在哪？"
庞统答："论陶冶世俗，综合分析人物，我比不上您，如果论给帝王出谋划策，我就比您要强多了。"
刘备借得荆州，领衔荆州牧后，差遣庞统以从事身份，试守耒阳县令。庞统到任，不理县务，引致民怨，刘备遂将其免官。东吴大都督鲁肃写信给刘备，告诉他庞统非"百里之才"，诸葛亮也对刘备说不可小觑庞统。刘备将信将疑，召见庞统，经过一番交谈，刘备立马刮目相看庞统，任命他为治中从事，亲密度仅次于诸葛亮，后庞统与诸葛亮同为军师中郎将。通过庞统在耒阳的"怠工"之举，也就可以明白当年庞统为何不帮司马徽采桑、而是坐在树下与他聊天的原因了吧？
一次，刘备询问庞统："你曾经担任过周瑜的功曹，听说那次我到吴国相亲时，周瑜曾上密信给孙权，让孙权扣留我，不知是否真有此事？你当初事奉周瑜，当然要忠于他，因此无须隐瞒。"
庞统答："确有此事。"
刘备感慨道："当时我身处危厄之中，有求孙权，不得不去吴国，但没想到，自己差点落到周瑜手中！"刘备接着又道："其实天下智谋之士，所见略同。当时孔明也劝我别去吴国，且一再坚持，就怕孙权扣留我。我自己认为，孙权所要提防的人，是北面的曹操，而我则能成为帮他拒曹的援手，所以也就没有顾虑，去了吴国。现在看来，这真是一步险棋，差点满盘皆输啊。"
公元211年，法正奉益州牧刘璋之命到荆州，商请刘备前往益州共拒汉中张鲁。刘备起先犹豫，后在法正与庞统的力谏下同意。到达益州涪城后，庞统闻知刘璋准备设宴隆重招待刘备及其部下的消息，建议刘备在欢宴时发难，挟持刘璋，一举夺取益州掌控权，但被刘备以"自己初来蜀中恩信未立"为由拒绝。
莅年，张松的兄长张肃密告刘璋，说张松暗投刘备，刘璋处死张松，并与刘备决裂。期间庞统向刘备献了上、中、下三计，刘备认为"中计"较为稳妥，于是施之。
公元214年，刘备调诸葛亮、张飞、赵云等带兵攻打白帝等城，自己则和庞统率军包围雒城。庞统身先士卒，不慎中了飞箭阵亡，时年三十六岁。刘备痛惜不已，厚待庞统父亲及其子等，并追赐庞统为关内侯，后又追谥为靖侯。
庞统死后，安葬于落凤坡，据说这是刘备亲选的墓地，坐北朝南，是为风水宝地。此地现为四川省德阳市罗江县
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