率大军借道马超防地。马超怀疑曹操在施"假道伐虢"之计，遂不顾父亲马腾及其亲人都在许都，甘认韩遂为义父，联兵一起反曹。前期韩遂、马超得势。期间庞德轮流单挑曹操手下大将张郃、夏侯渊、徐晃、许褚，四将无不败退，庞德据此斩获"好武艺"之名。后期曹操使用"离间计"，致韩遂与马超反目，最后马超兵败渭南。庞德随马超逃至汉阳、冀城蛰伏，年余后又随马超投奔汉中张鲁。
马超因武功神勇而引刘备喜欢，诸葛亮通过贿赂张鲁谋士杨松，最终诱使马超不得不投刘备。这次庞德不再跟随马超，而是继续事奉张鲁。公元215年底，曹操出兵汉中，张鲁再次听信杨松谗言，猜忌庞德，导致庞德蒙屈投奔曹操。早就听说庞德骁勇善战的曹操，拜庞德为立义将军，封为关门亭侯，食邑三百户。
公元218年，宛城发生兵变。庞德奉令协助曹仁讨伐宛城，次年斩了叛军首领侯音、卫开。因其时关羽引军北上，曹操令庞德不回汉中，驻扎樊城，抵御关羽。
庞德堂兄庞柔，事奉蜀汉，因此樊城诸将，皆对庞德予以猜疑，认为他有可能叛魏投蜀。为免诸将怀疑，庞德屡予表示心声："我身受国恩，义在勘乱。我欲亲自攻击关羽。即使今年我杀不了他，明年他必杀我。"在之后的一次交战中，庞德引箭射中关羽，致关羽经受刮骨疗毒之痛。庞德的坐骑是匹白马，来去疾如白驹过隙，关羽军士皆称庞德白马将军，且十分忌惮于他。
奉曹操令，于禁督七军共三万人马，前来救援樊城。其时樊城虽然遭到关羽大军攻击，但尚未被包围，如果此时弃城，保持实力，不失为"三十六计"中的"走为上"。但曹仁不甘后撤，严令于禁、庞德在樊城北边十里之处屯扎，誓死抗击关羽。
双方相持到八月，不想天气骤变，连日骤雨如注，汉水因此暴涨。史载："汉水溢流，害民人"。樊城街巷，积水之深，不见屋顶。不得已的情况下，庞德带领诸将避水上堤。关羽趁机船载兵卒，攻击蜗聚于堤上的曹军。大船四面合围，发箭射向曹军，曹军成片倒伏，哀号惨叫不绝。庞德披甲持弓，回射蜀军，箭不虚发。庞德手下董衡、董超等将领提议不如服降关羽，庞德皆以扰乱军心罪名，将他们斩之。
庞德带领手下从早上战到过午，将士们又饿又冷，战力越来越弱，而关羽攻势越来越急，及至短兵相接。庞德对督将成何说："良将不怕死，好人不偷生，烈士不惜命。今天便是我的大限之日。"说罢，气概愈壮。
由于水浸太盛，魏军吏士大
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